Pri mešanju različnih drog med seboj se poveča tveganja za nastanek zapletov.
Kokain + alkohol. Ob mešanju teh dveh snovi se v telesu tvori nova spojina, imenovana kokaetilen, ki je še bolj škodljiva za srce kot kokain.
Kokain + stimulantne droge (ekstazi, amfetamini). Pri tej kombinaciji se poveča nevarnost za nastanek vročinskega udara, dehidracije, težav s srcem in možganske kapi.
Kokain + depresorske droge (heroin). Kombinacija, znana tudi kot speedball je zelo nevarna za predoziranje, saj zaradi nasprotnih učinkov ena droga lahko za kratek čas zamegli delovanje druge in zato uporabnik nima pravega občutka koliko je zadet.